BIODAS-BIOPER

DARAH

FUNGSI DARAH

Ø  RESPIRASI

Ø   NUTRISI

Ø   EKSKRESI

Ø   MEMPERTAHANKAN KESEIMBANGAN ASAM BASA

Ø   MENGONTROL KESEIMBANGAN CAIRAN TUBUH

Ø   MENGONTROL SUHU TUBUH

Ø   SEBAGAI SISTEM PERTAHANAN (leukosit dan circulating    antibody)

Ø   TRANSPORT HORMON DAN REGULASI METABOLISME

Ø   TRANSPORT METABOLIT

Ø   KOAGULASI

ü  Darah adalah jaringan ikat lepas (cair) dalam sistem sirkulasi tertutup

ü   Darah terdiri dari supensi :

§  Komponen padat

  - Sel darah merah (SDM)/eritrosit

  - Sel darah putih (SDP)/Leukosit

  - Trombosit (platelet)

§   Komponen cair

Plasma, air, alectrolyite, metabolit, nutrient, protein, hormon

                                                                DARAH

                                                                                                                                                                                 

KARAKTERISTIK DARAH

-          pH darah 7,35-7,45

-          Darah vena lebih asam (pH =7,36) dibandingkan darah arteri karna mengandung  lebih banyak

-          Sedikit penurunan atau peningkatan pH mengambarkan penurunan dan peningkatan konsentrasi ion hidrogen (H⁺)

-           Volum darah umumnya 8% dari berat tubuh

PLASMA DARAH

v  Plasma merupakan 60% dari bagian darah (100 PCV dan buffycoat)

v  Dapat diperoleh dari:

Darah vena diambil dengan syringe dengan antikoagulan (heparin, sodium sitrat atau EDTA)

Heparin menghambat enzim untuk koagulasi

Sodium sitrat dan EDTA mengikat Ca²⁺ dan mencegah terjadinya koagulasi

SERUM

-          Plasma tanpa protein pembekuan darah

-           Diperoleh dari darah tanpa pemberian antikoagulan

KOMPONEN PLASMA

•   Air (90%)
•  Gas Terlarut( O₂, CO₂, danH₂)

Bahan padat terlalut:

protein (6-8 gr/100 ml)

 bahan organik (produk seluler, enzym, hormon, lemak, kolestrol, glukosa, urea, asam urat, dan creatinin)

Bahan anorganik (Na⁺, Ca²⁺, PO₄²⁻, Mg²⁺, Fe²⁺)       

1. PROTEIN : albumin, globulin, fibrinogen, circulating antibody (protein C, cytokin, interferon)
2. LEMAK :  asam lemak (trigliserid), lipoprotein
3. KARBOHIDRAT : glukosa
4. NON PROTEIN NITROGEN (NPN) : urea, asam urat, kreatinin, amonia, asam amino
5. BAHAN ANORGANIK : Cl⁻ dan HCO₃⁻ (bersenyawa dengan Na⁺, K⁺, Ca²⁺, dan Mg²⁺)
6. SISA METABOLIT : benda keton, pigmen empedu, asam lekat, phenol, yod

Kandunagan

Plasma

Darah

PROTEIN PLASMA

v  ALBUMIN :

                                                                                                                                                                 

Jumlah kira-kira 59-60% dari total protein plasma

befungsi sebagai cadangan nutrisi, buffer, osmoregulator cairan tubuh, hormon,

transfot (carrier) : vitamin, lemak, bilirubin

v  GLOBULIN

jumlah kira-kira 35% dari protein plasma

berfungsi sebagai imunitas, pengankut hormon, transferin           

v  FIBRINOGEN

jumlah kira-kira 4%

merupakan glykoprotein

berfungsi dalam pembekuan darah

PROTEIN PELASMA                       

v  Transferin  

     Protein pengangkut besi

v   haptoglobin

     Protein pengikat hb extracorpuscular

v  Ceruloplasmin   

     pengangkut Cu, tapi secara fisiologis albumin lebih npenting dalam transport Cu

v   Protein sistem imun

    interferon, interleukin, protein-C (sitokin)

PEROTEIN TOTAL

v  Hampir semua protein plasma di sintesis dalam hati sehingga penurunan fungsi hati sangat berpengaruh pada kadar protein plasma

v  Kenaikan  protein serum total disebabkan oleh dehydrasi

v  Penurunan dapat terjadi karna kelapaparan, penyakit liver, atau gagalginjal

v  penurunan globulin berhubungan dengan infeksi keronis

                                                           

Hemoglobin (Hb) merupakan protein fungsional yang terdapat dalam eritrosit berfungsi untuk mengikat  O₂ dan CO₂

Terdiri dari :

       4 molekul heme (besi dan porfirin)

       4 rantai polypeptida (β-globin & α- globin)

HEMOGLOBIN

HEMOGLOBIN ORANG DEWASA

v  Sintesisnya dikendalikan oleh gen α, β, γ, dan δ

v   Komposisi Hemoglobin :

     √ 97% adalah HbA₁ (α₂β₂)

     √ 2,5% adalah HbA₂ (α₂δ₂)

     √ 0,5% adalah Hb F (α₂γ ₂)

v   Jumlah besi hanya 0,35% dari protein keseluruhan

SINTESIS HEME

1. JARINGAN ERYTHROID SUMSUM TULANG (± 85%) :

ü   Untuk membentuk hemoglobin dalam eritrosit

ü  Life span 120 hari

ü  Dalam retikulosit, heme memacu sintesis protein

ü  Diregulasi oleh enzim ALA synthase, ferrochelatose dan porphobilinogen deaminase

2. JARINGAN HATI

ü  Dibutuhkan dalam pembentukan cytokrom P450  yang berfungsi untuk proses detoksifikasi

ü  Dibutuhkan dalam cytokrom lainnya dalam fosforilasi oksidatif

ü  Diregulasi oleh aktivitas enzim ALA-Synthase , Fe³⁺ → hemin (feed back inhibitor terhadap ALA synthase)

SINTESIS GLOBIN

1. PERIODE EMBRIONAL

ü   Dari embrio s/d 8 minggu kehamilan akan dibentuk Hemoglobin Gower I (z₂ε₂) kemudian Hemoglobin Gower II (α₂ε₂) dan Hemoglobin Portland (z₂γ₂)

ü  Organ yang bertanggung jawab adalah yolk sac dan hati

2. PERIODE FETAL

ü  Dibentuk hemoglobin fetal atau Hb-F(α₂γ₂) dan Hemoglobin A₂ (α₂δ₂)

ü  Organ yang bertanggung jawab adalah hati, limpa dan sumsum tulang

C. PERIODE POSTNATAL-DEWASA

ü  Hb-F akan menurun

ü  Akan diganti oleh HbA₁ (α₂β₂)

ü  Organ yang bertanggung jawab adalah sumsum tulang

RUKSI ERITROSIT

• DEST Life SDM 120 hari
•  Destruksi dilakukan oleh sistem retikuloendhothelial, sebagian besar oleh limpa (hati dan sumsum tulang hanya sedikit)
•  Protein plasma, globin di turn over ke asam amino, untuk membentuk membentuk protein baru termasuk globin.
•  Heme (besi) akan direcycle menjadi heme baru untuk hemoglobin
• Cincin Porfirin : dioksidasi menjadi bentuk biliverdin yang larut oleh enzim hemeoxygenase, kemudian biliverdin akan dioksidasi lanjut menjadi bilirubin oleh bilirubin reduktase

EKSKRESI PIGMENT HEME

• Oleh hati bilirubin tidak terkonjugasi akan diubah menjadi bilirubin  terkonjugasi → diekskresikan melalui empedu
•  Bilirubin terkonjugasi akan diurai oleh bakteri usus menjadi urobilinogen dan diekskresikan feces (90%)
•  10% urobilinogen dalam kolon diserap kembali ke vena portal → hati → sirkulasi → diekskresikan lewat ginjal → urine

HYPERBILIRUBINEMIA

• Meningkatnya kadar billirubin di dalam darah
•  Dalam keadaan normal billirubin di dalam darah terkonjugasi/terikat dengan albumin sehingga tidak toxic disebut dengan billirubin direct
•  Jika kadar billirubin berlebihan maka sebagian tidak terikat dengan albumin dan bersifat toxic disebut billirubin indirect
•  Bilirubin indirect sukar larut dalam air tetapi larut dalam lemak, dapat melewati barrier membran otak → bilirubin encephalophaty (kernicterus)
• Penumpukan bilirubin dalam plasma dan jaringan disebut jaundice
•  Pada orang dewasa biasanya disebabkan oleh gangguan hati, atau penyumbatan saluran empedu sehingga jalur utama ekskresi billirubin terhambat

IKTERUS NEONATUS

Penyebab :

•  Hemolisis berlebihan pada fase transisi pembentukan Hb dewasa Hb A (α₂β₂) dari Hb Fetal HbF (α₂γ ₂), puncak pada hari ke 3-5 dan berakhir pada 6 minggu sesudah kelahiran
•  Bayi lahir tidak cukup bulan (prematur) → fungsi hati belum sempurna
•  Terjadi inkompatibilitas golongan darah ABO. Terutama ibu yang bergolongan darah O mengandung bayi golongan darah A atau B
•  Kelainan herediter atau enzimatis seperti defisiensi Glucose-6 Phosphat dehydrogenase (G-6-PD) → dapat menyebabkan hemolysis crisis

Terapi :                                                                            

•  Phototerapi (sinar UV) → mengubah menjadi bentuk terlarut
•  Exchange Transfusion (Transfusi Tukar)
•  Obat-Obatan Pemacu Konjugasi

METABOLISME DALAM ERITROSIT

Eritrosit merupakan sel yang paling sederhana dalam tubuh, dimana

•  Tidak mempunyai inti sel dan organela
•  Tidak ada sintesis protein
•  Tidak ada metabolisme lemak = tidak ada mitokondria
•  Hanya menggunakan glukosa sebagai energi
•  Pembentukan ATP dengan glikolisis (anaerob) dan menghasilkan 2 ATP

LEMAK DARAH

• Lemak diangkut ke hati dari saluran pencernaan dalam bentuk lipoprotein → kilomikron
•  Di dalam hati lemak dibentuk kembali :

Ø   Trigliseride

Ø   Kolesterol

Ø   Fosfolipid

Ø   Asam lemak bebas → cadangan energy, jika berlebihan akan disimpan dlm sel adiposa

•  Lemak yang beredar dalam tubuh dalam ikatan protein → Lipoprotein

Ø   VLDL (Very Low Dencity Lipoprotein)

Ø   LDL ( Low Dencity Lipoprotein)

Ø   HDL ( High Dencity Lipoprotein)

Ø   Masing-masing lipoprotein mempunyai kekhususan sendiri

• LIPOPROTEIN

1. KILOMIKRON
• Lipoprotein yang mengangkut lemak/trigliserid dari sistem pencernaan ke darah menuju hati
• Menyebakan plasma darah tampak keruh
• Terdiri dari asam lemak  : 81-82%

                                                                                                                                      Protein         : 2%

                                                                                                                                      Fosfolipid     : 7%

                        Kolesterol    : 9%

• Jika jumlah kolesterol tidak mencukupi maka hati akan mensintesis kolesterol
• Kira-kira 80% kolesterol disintesis oleh hati

2. VLDL

• Berikatan dengan trigliserida dari hati ke jaringan adiposa
• Merupakan cerminan jumlah lemak yang akan disimpan dalam jaringan adiposa

LIPOPROTEIN

3. LDL

• Mengangkut kolesterol dari hati ke sel-sel yang membutuhkannya
• Kadar LDL merupakan cerminan dari jumlah kolesterol yang diasup dan jumlah sintesis kolesterol dalam hati
• Mengandung lebih banyak lemak, ringan dan dapat mengambang sehingga mudah menempel pada permukaan pembuluh darah
• Dibentuk oleh Apolipoprotein B (Apo-B)

4. HDL

• Mengangkut kelebihan kolesterol dalam darah kembali ke hati yang selanjutnya akan diekskresikan dalam bentuk asam empedu
• Mengandung lebih sedikit lemak, lebih berat
• Membersihkan kelebihan kolesterol dari pembuluh darah dan membawanya kembali ke hati untuk diekskresikan dalam bentuk asam empedu
• Kadarnya dalam darah merupakan cerminan kolesterol yg dapat diekskresikan
• Dibentuk oleh Apolipoprotein A (Apo-A)
• FUNGSI KOLESTEROL PADA MANUSIA

Bahan dasar dari :

-           Asam Empedu

-           Komponen Membran Sel

-           Vitamin D3 (cholecalciferol)

-           Hormon Steroid

⃰              Progesteron

⃰              Mineralocorticoid

⃰              Androgen

⃰              Estrogen

-          BAHAYA KOLESTEROL

-          Dapat menyebabkan kekerasan pada dinding arteri

-          Membentuk Plague

AKIBAT

1. Peningkatan Tekanan Darah :

ü  Arteri Menyempit

ü  Kelenturan Arteri Berkurang

2. Pembentukan Jendalan

ü  Infark Myocardial

ü  Stroke